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简述《药品质量抽查管理办法》

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更新日期:2019-08-21

来源:武涛、吴铮

【行业背景】

 

PD-1/PD-L1CAR-T,同为生物创新药领域的必争地。进入2019年下半年,生物创新药市场悄然发生转变。伴随着王刚博士离任药明生物副总裁、出任君实生物高级副总裁兼首席质量官,似乎预示着生物药行业关注重点悄然发生变化,即从此前资本大量投入的研发环节,转为上市后药品的商业化生产与质量控制环节。

 

药明生物原为药明康德生物药部门,于4年前剥离出来成为独立公司,并于2年前赴港上市,不久市值便达到千亿级别。药明生物巨大成功背后,是资本疯狂押注生物创新药企,进行新药物研发。而药明生物作为知名CDMO企业,在服务于诸多生物原研药企过程中亦完成了耀眼的营收及利润增长。

 

时光荏苒,目前PD-1药物研发已初见成果,先后有百时美施贵宝、默沙东、信达、君实、恒瑞的PD-1产品获准上市,第一梯队似已形成。几家欢喜几家愁,在同时期的竞争对手中,目前已放弃并撤回的临床试验约占总数量的20%左右。因此可预见,在市场已经出现具备相对竞争优势的胜出者后,显然对获批上市药物完成商业化生产和销售将会进一步扩大竞争优势。质量控制,无论在药物的生产、销售亦或使用过程中,都将是重中之重。

【抽查检验办法概述】

 

与此同时,NMPA2019819日发布了《药品质量抽查检验管理办法》(简称办法),并取代了2006年实施的《药品质量抽查检验管理规定》。在本文中,我们将为大家节选出部分重要条款进行介绍,方便各位临研人士在工作中得以参考。

 

办法篇首即规定,凡是在境内生产、经营或使用的药品的抽查检验工作(简称抽检工作),均适用本办法1。因此办法约束的不仅是药企,还包括CMO/CDMO、药品批发企业、零售药店、医疗机构等主体。

 

办法规定药品抽检工作由药监部门负责。原则上,国家药监局仅负责组织实施全国范围的抽检工作,其与地方药监部门分工如下:

 

国家药监局

在全国范围内对生产、经营、使用环节的药品质量开展抽查检验,并对地方药品质量抽查检验工作进行指导。

省级药监部门

负责对本行政区域内生产环节以及批发、零售连锁总部和互联网销售第三方平台的药品质量开展抽查检验。

市县药监部门

对行政区域内零售和使用环节的药品质量进行抽查检验。

 

在此前提下,即可知省级部门抽检对象为辖内生产企业、批发企业、连锁药店总部和互联网三方销售平台;市、县一级则针对辖内单体药店及医疗机构(库房)内的药品进行抽检【2

 

【抽检计划制定】

 

办法规定,国家药监局和省一级药监部门为年度抽检计划的制定者。省级部门应参考国家抽检计划,以合理性和必要性为原则制定地方计划,不应出现重复。市、县级药监部门应依据上级部门制定的抽检计划,制定本辖区内的实施方案。值得注意的是,组织抽检的药监部门可根据具体情况,对计划进行调整,以应对监管情况变化和紧急事件。

 

在制定抽检计划时,将重点关注以下药品:既往抽检不合格的、不良反应集中的、被投诉或举报的、临床用量大使用范围广的、质量标准重大变更的、储存要求高/效期短/有效成分易变化的等等3。其中,最应关注的,是新批准注册、投入生产的药品,亦被列入抽检计划重点关注对象。

 

【药品抽样】

 

办法规定,药监部门既可以自己抽样,也可以委托药品监管技术机构进行抽样。抽样应遵循抽检工作实施方案和《药品抽样原则及程序》。现场抽样时不得少于2人,并且原则上抽样人员不得再在此后承担检验工作。

 

但是抽样的药品必须是已放行或验收入库的药品,经标识为待检品和不合格品不得抽样4。因此建议将待售或待使用药品,与待检品、不合格品进行严格分类管理,并确保待检品和不合格品标识准确且清晰可辨。

 

在抽样过程中,无论药厂亦或CMO企业,应派遣专业人员全程陪同参与抽样,监督样品的提取和封装过程,不当操作可能影响样品稳定性和质量,而提取的样品将被用于后续检验和申请复验。在抽样过程中,如遇抽样人员提问,准确、相关和必要性的回答将非常重要。

 

【药品检验】

 

通常样品送达后,检验机构应在25个工作日内出具检验报告。符合规定的样品应自检验报告书发出之日后一年或有效期结束;而不符合规定的样品将被保存至有效期届满,但最长不超过二年5

 

药品检验机构对不具备资质的检验项目或其他原因无法按时完成检验任务的,经组织抽查检验工作的药品监督管理部门同意,可委托具有相应资质的其他药品检验机构完成检验任务6

 

如果检验结果为不符合规定的,药品检验机构应当在2个工作日内将检验报告书和药品抽样记录及凭证等材料传递被抽样单位所在地省级药品监督管理部门和标示生产企业所在地省级药品监督管理部门,或对涉及的相关单位具有管辖权的药品监督管理部门。

 

【药品复验】

 

被抽样企业或样品标示生产企业如果对检验结果存在异议,应在收到检验报告书后7个工作日内提出复验申请,既可以向原药品检验机构或者上一级药品检验机构申请,也可以直接向中国食品药品检定研究院申请。复验机构将在7个工作日内决定是否受理。

 

提出复验申请时需提交如下资料:

1. 加盖申请复验单位公章的《复验申请表》;

2. 药品检验机构的药品检验报告书原件;

3. 经办人办理复验申请事宜的法人授权书原件;

4. 经办人身份证明;

5. 有效时限证明。

 

复验机构应当在收到备份样品之日起25个工作日内做出复验结论(可延长),并自检验报告书签发之日起2个工作日内,将检验报告书传递申请复验单位。复验机构出具的复验结论为最终检验结论。

 

【监督管理】

 

一旦被抽样单位或样品标示的生产企业收到不合格检验报告,则必须召回已销售药品,同时立即进行自查、开展偏差调查、进行风险评估,根据调查评估情况采取必要的风险控制措施。在申请复验期间,对不符合规定药品的风险控制措施继续执行7。药监部门有权对企业整改情况进行跟踪检查。

 

被抽检单位得到通知后,应积极履行配合义务,如果被认定拒绝接受抽检,药监部门可以停止相关药品的上市销售和使用。

 

【总结】

 

《药品质量抽查检验管理办法》的修订,显示出监管部门对药品质量的高度重视,并将从药品的生产、销售和使用全流程监督药品质量。办法对抽样和检验环节进行了明确,对于生物创新药企业,特别是从过去侧重研发,到现在研发与生产并重的企业,具有较强的参考意义。

 

注释:

1】《办法》第二条。

2】《办法》第四条。

3】《办法》第十一条。

4】《办法》第十七条。

5】《办法》第十六条。

6】《办法》第十七条。

7】《办法》第四十五条。